Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острый лимфобластный лейкоз — это группа гетерогенных злокачественных новообразований из клеток — лимфоидных предшественников (лимфобласты), имеющих определенные генетические и иммунофенотипические характеристики. Острые лимфобластные лейкозы самые распространённые лейкозы в детском и юношеском возрасте. Пик заболеваемости приходится на возраст от 1 года до 6 лет. Протекают с поражением костного мозга, лимфатических узлов, селезёнки, вилочковой железы, а также других органов.

 

Заболевание берет начало в костном мозге, где происходит образование в больших количествах лейкоцитов (незрелые белые кровяные тельца). Острый лимфобластный лейкоз асолютно контролирует процессы роста, равномерного обновления, а сложное созревание всех клеток человека утрачивается. Лейкоциты не созревают и не становятся полноценными и функциональными клетками, однако, происходит их быстрое и бесконтрольное деление. Таким образом, отмечается процесс вытеснения злокачественными здоровых клеток, чтобы занять их положение в костном мозге. Поэтому он и утрачивает способность образовывать здоровые тромбоциты, эритроциты и лейкоциты. Это становится причиной анемий, инфекционных осложнений и частых кровотечений. Иногда именно эти симптомы и становятся первыми признаками острого лимфобластного лейкоза.

 

Все лейкозы через кровь и лимфатическую систему распространяются по всему организму и поражают практически все системы. Поэтому такая аномалия считается системной злокачественной патологией.

 

Острые формы лейкемии делятся на две основные группы: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) представляет собой наиболее распространенный тип у детей, но он также может проявиться и у взрослых.

 

Каковы факторы риска острого лимфобластного лейкоза?

 

Некоторые факторы могут увеличить риск развития острый лимфобластный лейкоз:

 

  • Лечения рака лучевой терапией или химиотерапией;
  • Анемия Фанкони и синдром Дауна;
  • Воздействие высокого уровня радиации;
  • Длительное воздействие высоких концентраций химических веществ, используемых в промышленности, таких как бензол и формальдегид;
  • Генетическая предрасположенность.

 

Профилактика

 

На данный момент нет точных причин, которые способствовали бы или влияли на развитие острого лимфобластного лейкоза, поэтому нет точных советов по профилактике данного заболевания.

 

Диагноз

 

Как диагностируется острый лимфобластный лейкоз?

 

Подобно здоровым клеткам крови, лейкемические клетки свободно циркулируют по всему телу. При остром лимфобластном лейкозе симптомы зависят от количества патологических клеток и места их скопления в организме. У детей с острым лимфобластным лейкозом, как правило, снижено количество здоровых красных кровяных телец (эритроцитов) и тромбоцитов. Из-за недостатка эритроцитов нарушается нормальный процесс транспортировки кислорода к тканям тела. Такое состояние называется анемией: ребенок имеет бледный цвет кожи, жалуется на слабость и утомляемость. При снижении количества тромбоцитов возникает склонность к кровотечениям даже при незначительных травмах.

 

К наиболее распространенным симптомам острого лимфобластного лейкоза относятся

  • температура;
  • Утомляемость;
  • Частые инфекционные заболевания;
  • Припухлость и болезненность лимфатических узлов, печени, селезенки;
  • Бледность кожи;
  • Кровотечения и кровоподтеки;
  • Мелкая геморрагическая сыпь (мелкие подкожные кровоизлияния) и/или
  • Боли в костях и в суставах.

 

При скоплении патологических клеток в органах центральной нервной системы (головном и спинном мозге) возникают головные боли со рвотой или без нее (эти симптомы относительно редки). Патологические клетки также могут скапливаться в яичках, вызывая их отечность.

 

Для диагностики острого лимфобластного лейкоза всегда исследуют периферическую кровь и костный мозг. Диагноз острого лимфобластного лейкоза ставят на основании данных анамнеза, физикального обследования и лабораторных исследований.

 

Лабораторная диагностика

  • Общий анализ крови: количество лейкоцитов может быть нормальным, сниженным или повышенным; часто, хотя и не всегда, обнаруживают бластные клетки; характерны гипорегенераторная нормохромная анемия и тромбоцитопения.
  • Биохимический анализ крови: характерно повышение активности ЛДГ; определяют также показатели функций почек и печени.
  • Миелограмма: костномозговую пункцию необходимо проводить минимум из двух точек (у детей до 2 лет это пяточные кости или бугристости большеберцовых костей, у детей старшего возраста — задние и передние ости подвздошных костей) для забора достаточного количества диагностического материала. Забор материала желательно проводить под общей анестезией. Необходимо сделать 8-10 мазков из каждой точки, а также собрать материал для иммунофенотипирования, цитогенетического и молекулярно-генетического исследований.
  • Спинномозговая пункция: обязательное диагностическое мероприятие, проводимое специалистом в условиях седации и при наличии в периферической крови тромбоцитов в количестве не менее 30 000 в мкл (при необходимости перед пункцией проводят трансфузии тромбоцитарной массы). Для приготовления цитопрепарата необходимо не менее 2 мл спинномозговой жидкости.

 

Инструментальная диагностика:

  • Желательно (а при наличии неврологической симптоматики — обязательно) проведение КТ головного мозга.
  • Ультразвуковое исследование позволяет определить размеры инфильтрированных паренхиматозных органов и увеличенных лимфатических узлов брюшной полости, малого таза и забрюшинного пространства, размеры и структуру яичек.
  • Рентгенография грудной клетки позволяет обнаружить увеличение средостения, выпотной плеврит. Рентгенографию костей и суставов выполняют по показаниям.
  • Чтобы уточнить диагноз и исключить поражения сердца, проводят электрокардиографию и эхокардиографию. Показаны консультации окулиста, оториноларинголога (осмотр глазного дна, придаточных пазух носа).

 

Специальные методы диагностики:

  • Диагностика острого лимфобластного лейкоза основана на оценке опухолевого субстрата — костного мозга, ликвора.
  • Цитологическое исследование костного мозга позволяет обнаружить гиперклеточность, сужение ростков нормального кроветворения и инфильтрацию властными клетками — от 25% до тотального замещения костного мозга опухолью.

 

Для постановки диагноза острого лимфобластного лейкоза содержание бластных клеток в костном мозге должно быть больше 30%. Если содержание бластных клеток в крови превышает 30%, диагноз может быть поставлен и без исследования костного мозга.

 

Цитогенез острого лимфобластного лейкоза связан с предшественниками T- и B-лимфоцитов. На T-клеточные лейкозы в странах Европы приходится 10-15 % наблюдений. Преобладают B-клеточные лейкозы.

 

Руководствуясь иммунологическими фенотипами опухолевых клеток, выделяют несколько форм лимфобластного лейкоза, что имеет значение для выбора терапии и прогноза. Преобладающие B-лимфобластные лейкозы представлены ранним, промежуточным и поздним вариантами, отличающимися по экспрессии параглобулина CD10, поверхностного иммуноглобулина и активности терминальной диоксинуклеотидтрансферазы. Маркерами T-лимфобластного лейкоза являются антигены CD7 и T-рецепторов.

 

терапия

 

Каковы методы лечения острого лимфобластного лейкоза?

 

Цель лечения острого лимфобластного лейкоза состоит в том, чтобы убить все аномальные клетки. Это позволяет костному мозгу нормально функционировать снова и производить нормальные клетки крови. Основное лечение – химиотерапия, иногда в сочетании с лучевой терапией. Иногда проводят пересадку стволовых клеток.

Факторы, которые принимают во внимание, включают:

  • Точный тип острого лимфобластного лейкоза (например, Т-клеток или В-клеток);
  • Если клетки лейкемии содержат изменения в хромосомах (как филадельфийские хромосомы);
  • Возраст, пол и общее состояние здоровья;
  • Количество лимфобластов в крови на момент установления диагноза острый лимфобластный лейкоз;
  • Насколько хорошо пациент реагирует на начальную стадию лечения;
  • Распространился ли лейкоз на мозг и/или спинной мозг. На основе этих факторов пациентов классифицируют с «низким», «стандартным» или «высоким» риском. То есть, риск лейкемии возвращается (рецидивирует) после «стандартной» терапии. Более интенсивное лечение применяют при «высоком» риске.

 

Лечение острого лимфобластного лейкоза включает:

 

Лечение взрослого острого лимфобластного лейкоза обычно проходит в два этапа:

  • Ремиссионо-индукционная терапия. Цель данного этапа лечения – уничтожить лейкозные клетки в крови и костном мозгу и достичь ремиссии;
  • Постремиссионная терапия. Это второй этап лечения. Начинается сразу, как только удается достичь ремиссии. Цель постремиссионной терапии – уничтожить оставшиеся лейкозные клетки, которые могут быть и не активными, но впоследствии могут начать расти и это приведет к рецидиву. Этот этап называется также продолжением ремиссионнной терапии.

 

химиотерапия

 

Химиотерапия – способ лечения онкологических заболеваний сильнодействующими химиотерапевтическими препаратами. Химиотерапевтические препараты способны остановить и уничтожить рост раковых клеток, предотвратить их отделение и проникновение в другие ткани и органы. При химиотерапии лекарства могут приниматься перорально (в виде таблеток, капсул) или вводятся внутривенные или внутримышечные инъекции. Лекарственное вещество попадает в кровоток, распространяется по организму и поражает раковые клетки (систематическая химиотерапия). Если химиотерапевтические препараты вводятся непосредственно в позвоночник (интратекальная химиотерапия), орган или полость (например, брюшную), лекарственное вещество поражает главным образом раковые клетки в данных участках (региональная химиотерапия). Комбинированная химиотерапия – лечения, при котором используется более одного противоракового химиотерапевтического препарата. Способ применения химиотерапии зависит от вида и стадии онкологического заболевания.

 

Интратекальная химиотерапия может применяться при лечении взрослого ОЛЛ, который имеет тенденцию к распространению в мозг и спинной мозг. Терапия, применяемая во избежание распространения раковых клеток в организме и их проникновения в мозг или спинной мозг, называется лечебно-профилактическая терапия ЦНС. Интратекальная химиотерапия проводится в сочетании с обычной химиотерапией, при которой лекарственные препараты принимаются перорально или в виде инъекций.

 

Лечебно-профилактическая терапия ЦНС

 

Лечебно-профилактическая терапия центральной нервной системы обычно проводится на каждом этапе лечения. Из-за того, что химиотерапевтические препараты принимаются перорально или делаются инъекции внутривенно, лекарственное вещество часто не может уничтожить лейкозные клетки, попавшие в ЦНС – центральную нервную систему (мозг и спинной мозг). Лейкозные клетки находят «убежище» (прячутся) в центральной нервной системе. Интратекальная химиотерапия и радиационная терапия могут уничтожить лейкозные клетки, попавшие в ЦНС, и тем самым предотвратить рецидив заболевания. Такой вид лечения называется лечебно-профилактическая терапия ЦНС.

 

Лучевая терапия

 

Лучевая терапия – это способ лечения онкозаболевания, при котором используются жесткое рентгеновское излучение или другие виды радиационных излучений для уничтожения раковых клеток или предотвращения роста раковых клеток. Существует два вида лучевой терапии. Лучевая внешняя терапия – специальный аппарат фокусирует радиационное излучение в области опухоли. Лучевая внутренняя терапия – применение радиоактивных веществ, герметично запакованных в иголки, капсулы, стержни или катетеры, которые размещаются непосредственно в или возле опухоли. Лучевая внешняя терапия может применяться для лечения взрослого ОЛЛ, который имеет тенденцию к распространению в мозг и спинной мозг. Это называется лечебно-профилактическая терапия ЦНС.

 

Химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток

 

Перед трансплантацией стволовых клеток проводят химиотерапию. Трансплантация стволовых клеток применяется для замещения аномальных кровеобразующих клеток полноценными. Стволовые клетки (незрелые клетки крови) берутся из крови или костного мозга пациента или донора, замораживаются и сохраняются. По завершении курса химиотерапии сохраненные стволовые клетки размораживают и вводят пациенту в виде инфузий стволовых клеток. Пересаженные стволовые клетки приживаются и помогают восстановить клетки костного мозга, продуцирующие клетки крови.

 

Биологическая терапия

 

Биологическая терапия – это способ лечения, который задействует иммунную систему пациента в борьбе с онкологическим заболеванием. Вещества, которые вырабатываются в организме или которые синтезируются в лаборатории, используются для стимулирования или восстановления природных механизмов защиты и борьбы с онкозаболеваниями. Такой вид лечения онкозаболевания также называется биотерапией или иммунотерапией.

 

Переливание крови

 

 

 

Переливание крови при лейкемии позволяет больному получить красные кровяные тельца, тромбоциты и другие компоненты крови. Оно необходимо большинству больных на том или ином этапе лечения, так как и сама болезнь, и химиотерапевтические препараты, а также пересадка стволовых клеток Стволовые клетки: на острие скандала приводят к тому, что в крови существенно снижается концентрация здоровых, нормально функционирующих кровяных клеток.

 

Как правило, пациентам переливают не цельную кровь, а только ее компоненты, необходимые конкретному человеку. Цельная кровь, получаемая от здорового донора, поступает в лабораторию, где ее разделают на компоненты, что позволяет использовать одну дозу крови для переливания нескольким людям (иногда — до четырех человек), и максимально рационально использовать этот ценный ресурс.

 

Отдел Гематологии в Roccas приобрел достаточный опыт контроля за осложнениями во время аплазии после лечения химиотерапией острых форм лейкемии.

 

Прогноз при остром лимфобластном лейкозе

 

Большинство детей с острым лимфобластным лейкозом (в 70-80% случаях) могут быть вылечены. Перспективы излечения таких детей значительно улучшились за последние 20 лет. Дети в возрасте от 1 года до 10 лет имеют лучший прогноз и, скорее всего, могут быть вылечены. Прогноз менее хорош для детей в возрасте до 1 года и для детей старше 10 лет. В среднем, перспективы для взрослых хуже, чем для детей, но многие взрослые также излечиваются.

 

Лечение рака и лейкемии – это развивающаяся область медицины. Ученые продолжают разрабатывать новые методы лечения острого лимфобластного лейкоза. Существуют новые лекарства, которые были введены в лечебную практику за последние несколько лет. Применение новых препаратов обещает улучшить прогноз при остром лимфобластном лейкозе.